Nueva perspectiva para el manejo de las infecciones respiratorias

Resumen

En la práctica clínica actual, como ha sucedido durante muchos años previos, las infecciones respiratorias agudas representan una causa muy importante de atención médica que implica importantes costos económicos y sociales tanto para el paciente como el entorno global. Afectan a toda la población, aunque de manera más significativa a los niños menores de 5 años, personas de la tercera edad y pacientes con inmunodepresión. Si bien la etiología de la mayoría de estas patologías tiene un origen viral, la desinformación o el temor al desarrollo de complicaciones ha producido un consumo excesivo de antibióticos que genera una presencia muy importante de bacterias resistentes, difíciles de tratar. En este sentido, la utilización de otros recursos que sustituyan la medicación inadecuada, permitiendo una evolución clínica positiva para el paciente, parece una opción más que recomendable. Bajo esta premisa, se presenta el extracto líquido de raíces de Pelargonium sidoides EPs^® 7630 como un auxiliar para el alivio, disminución y remisión de los síntomas propios de estas patologías. 

Palabras clave: enfermedades respiratorias, virus, bacterias, inmunomodulación, citoprotección 

Abstract

In current clinical practice, as has been the case for many previous years, acute respiratory infections represent a very important cause of medical care that entails significant economic and social costs for both the patient and the global environment. They affect the entire population, although children under 5 years of age, the elderly and patients with immunosuppression are more significantly affected. Although the etiology of most of these pathologies has a viral origin, misinformation or fear of the development of complications has led to excessive consumption of antibiotics, which generates a very significant presence of resistant bacteria that are difficult to treat. In this sense, the use of other resources that replace inappropriate medication, allowing a positive clinical evolution for the patient, seems a more than recommended option. Under this premise, the liquid extract of Pelargonium sidoides EPs^® 7630 roots is presented as an auxiliary for the relief, reduction and remission of the symptoms of these pathologies.

Keywords: respiratory diseases, viruses, bacteria, immunomodulation, cytoprotection

Introducción

Las infecciones del tracto respiratorio son comunes en la atención médica ambulatoria. Estas alteraciones pueden abarcar desde un simple resfriado o una amigdalitis hasta una bronquitis o neumonía. El pronóstico, tratamiento y la posible derivación a un hospital a menudo están vinculados con las condiciones médicas subyacentes del paciente. Es esencial analizar las características de estos casos debido a su frecuencia de presentación y a la dificultad para obtener un diagnóstico preciso de la causa.¹

En estas patologías resulta común el uso de antibióticos prescritos por el médico o automedicados por los propios pacientes, en un intento por tratar la enfermedad sin realizar previamente un estudio microbiológico para identificar la causa subyacente. En muchos casos, la falta de recursos microbiológicos, la lenta proliferación bacteriana y las dificultades para distinguir entre patógenos causales de la enfermedad y microorganismos contaminantes del tracto respiratorio superior pueden contribuir a esta práctica.¹

Las prescripciones de antibióticos para estas infecciones varían mucho entre profesionales, comunidades y países. México, en teoría, es uno de los países con la normativa más estricta en cuanto a la expedición de antibióticos, aunque en muchos lugares no resulta difícil obtenerlos sin una receta. Es en los países que más antibióticos consumen donde se han aislado las bacterias más resistentes. Diferentes estudios han demostrado que las intervenciones dirigidas a reducir la prescripción de antibióticos pueden conducir a una reducción de la prevalencia de cepas resistentes.²

Cuando un paciente solicita información sobre estas enfermedades, es crucial reconocer y valorar tanto los síntomas generales de enfermedades respiratorias como los signos tempranos de gravedad. Evaluar de manera adecuada los signos de infección respiratoria aguda resulta fundamental para evitar la prescripción innecesaria y excesiva de antibióticos. Además, la identificación temprana de signos y síntomas que puedan indicar un riesgo de empeoramiento es esencial para garantizar la administración oportuna del tratamiento o la derivación a servicios de salud más avanzados para el diagnóstico y tratamiento.³

Epidemiología 

Las infecciones del sistema respiratorio son una de las principales causas por las que los pacientes solicitan atención médica en todo el mundo, ya sea en consultas ambulatorias o en ingresos hospitalarios, y se identifican entre las principales causas de mortalidad. Afectan a toda la población, pero principalmente a los menores de 5 años y a las personas de 65 años en adelante. Una parte significativa de las consultas, hospitalizaciones y defunciones relacionadas con enfermedades respiratorias tiene un origen infeccioso, siendo la neumonía, influenza y la bronquiolitis las enfermedades respiratorias más comunes y graves.³

Las anteriores, junto con otras enfermedades infecciosas respiratorias como la otitis, la faringitis y la bronquitis, se agrupan bajo el término de infecciones respiratorias agudas (IRA), que constituyen la principal causa de consulta en los servicios de salud. Las IRA abarcan infecciones del sistema respiratorio, ya sean virales o bacterianas, con una duración de menos de 15 días y se manifiestan con síntomas como tos, secreción nasal, congestión nasal, dolor de garganta, disfonía o dificultad respiratoria, con o sin fiebre. La rinitis, la faringitis y la otitis media aguda son los cuadros más frecuentes, siendo la mayoría de origen viral.³

Las IRA constituyen uno de los principales problemas de salud en niños menores de 5 años en naciones en desarrollo. Cada año, las IRA son causales de más de 100,000 fallecimientos entre niños menores de 1 año a nivel global, con un promedio de 300 fallecimientos diarios, registrándose el 99% de estas patologías en países en desarrollo. Anualmente, en el continente americano, alrededor de 40,000 niños menores de 5 años pierden la vida debido a una neumonía, lo que se traduce en 100 muertes diarias por esta causa en toda esta región.⁴

En números absolutos, hace casi 40 años las defunciones relacionadas con IRA se ubicaban en el orden de cerca de 4 millones por año u 11,000 por día. Se ha señalado que la mortalidad en la niñez causada por las IRA en países en vías de desarrollo es 30 a 70 veces superior a la de los países desarrollados.⁵

Desde el punto de vista de la morbilidad, a pesar de las limitaciones de los sistemas de información de salud en los países en desarrollo, los datos limitados de diversos estudios comunitarios a largo plazo han señalado que las infecciones respiratorias agudas son altamente prevalentes. En términos generales, un niño que reside en un entorno urbano experimenta entre cinco y ocho episodios de infecciones respiratorias agudas al año, con una duración promedio de 7 a 9 días. La mayoría de estos casos se debe a infecciones menos graves en las vías respiratorias superiores. En las zonas rurales, la incidencia parece ser menor; sin embargo, la incidencia anual de infecciones moderadas y graves en las vías respiratorias inferiores, que son responsables de la mayoría de las muertes por infecciones respiratorias agudas, adquiere una importancia particular en los países en desarrollo. En estos lugares, entre 7 y 10% de todos los niños menores de 5 años desarrollan infecciones respiratorias agudas moderadas o graves (como la neumonía) en un año.⁵

Infecciones virales 

La mayoría de las infecciones respiratorias tiene una etiología viral. Por lo general, afectan sólo al tracto respiratorio superior y suelen considerarse leves, con un curso benigno y autolimitado. Afectan a toda la población, pero requieren atención médica especial en determinados grupos, como es el caso de niños, ancianos, personas inmunodeprimidas o con enfermedades crónicas subyacentes. En estos casos, la evolución de la enfermedad puede ser potencialmente más grave y estar vinculada con morbilidad y mortalidad significativas.⁶

Por ejemplo, el virus de la influenza provoca la gripe estacional, enfermedad viral aguda que se transmite con facilidad entre las personas y puede causar epidemias anuales. Estas alteraciones representan un problema de salud pública, pues las epidemias pueden causar gran absentismo laboral y/o escolar, pérdidas de productividad y una sobrecarga para los centros sanitarios, que se ven desbordados durante los periodos de máxima actividad de la enfermedad.⁶

En climas templados, las epidemias de gripe estacional se registran durante el invierno, mientras que en las regiones tropicales durante todo el año. La tasa de ataque anual de gripe a nivel mundial es de 5 a 10% en adultos y de 20 a 30% en niños, siendo causa de hospitalización y muerte entre los grupos de alto riesgo.⁶

Otras infecciones de vías respiratorias de origen viral son la gripe aviar, la gripe porcina, la infección por virus respiratorio sincitial (fig. 1), coronavirus, metapneumovirus humano (hMPV) y bocavirus humano, algunos de ellos de fácil propagación y posibles complicaciones importantes. 

Figura 1. Interpretación artística del virus respiratorio sincitial.

Infecciones bacterianas

Si bien en sólo una pequeña proporción de casos la infección respiratoria aguda es grave y requiere un tratamiento antibiótico inmediato, el temor a la presentación de estas pocas infecciones graves podría explicar el porcentaje elevado de prescripción antibiótica a nivel de atención primaria. Las bacterias más importantes en las IRA son los estreptococos hemolíticos y los neumococos y éstos se correlacionan a menudo con la gravedad de la infección (fig. 2).⁷

El uso indiscriminado de antibióticos ha dado lugar a un aumento en el número de infecciones causadas por bacterias resistentes y a una mayor mortalidad, mayor estancia hospitalaria y mayores costos sociales. Este hecho indica que el problema no se puede solucionar con la provisión de antibióticos más potentes, sino todo lo contrario. Es ahora sabido que el aumento en el consumo de antibióticos potentes conduce inevitablemente a un mayor número de bacterias resistentes.⁷

Figura 2. Representación artística de la entrada de Streptococcus a la garganta.

Opción terapéutica 

La necesidad de prescribir antibióticos en estas infecciones ha dado lugar al desarrollo de otras sustancias que resultan excelentes auxiliarles para este fin. Un ejemplo de ello es el extracto líquido de raíces de Pelargonium sidoides EPs^® 7630, una mezcla de gran variedad de ingredientes, que en su totalidad son una sustancia activa. La sustancia tiene propiedades secretomotoras al estimular la frecuencia del ritmo ciliar del epitelio del tracto respiratorio. Actúa en las infecciones respiratorias de origen bacteriano mediante la estimulación de fagocitosis, la expresión de moléculas de adherencia y la quimiotaxis. En las infecciones virales presenta propiedades antivirales y citoprotectoras al modular la síntesis de interferones o citocinas promotoras de la inflamación y estimular las células NK (natural killer).⁸

No se dispone de datos farmacocinéticos de los ingredientes individualmente, pero entre las sustancias biológicamente activas de Pelargonium sidoides EPs^® 7630 se encuentran identificadas: cumarinas, entre las cuales destacan el umckalin y su 7-0 metiléter; (5,6,7 trimetoxicumarina), sustancias fenólicas que tienen como metabolito principal el ácido gálico y su éster metílico; como precursores de los proantocianidinos, varios flavonoles monoméricos con la catequina y la galocatequina, como compuestos característicos.⁸

Estudios in vitro han comprobado las propiedades antibacterianas del extracto total y sus componentes individuales. Ensayos con bacterias grampositivas (como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus β-hemolítico) y bacterias gramnegativas (como Haemophilus influenzae, entre otras) han determinado concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de 5 a 7.5 mg/mL para el extracto total de Pelargonium sidoides EPs^® 7630. Los componentes antibacterianos son las cumarinas Umckalin y 6,8-dihidroxi-5,7-dimetoxicumarina.⁸

Propiedades inmunomoduladoras

Pelargonium sidoides EPs^® 7630 produce inducción del óxido nítrico (ON). En estudios sobre activación de mecanismos de defensa oxígeno-dependientes por extractos y componentes de Pelargonium sidoides EPs^® 7630, se investigó en primera línea la formación y liberación de óxido nítrico. Para ello se utilizaron macrófagos previamente infectados con Leishmanias y se incubaron con las sustancias de prueba, midiendo a las 72 horas la cantidad intracelular formada de ON. Los resultados demostraron que todos los componentes probados indujeron la producción de ON.⁸

También se ha comprobado que induce el factor de necrosis tumoral (TNF-α). En este sentido, la producción y liberación de citocinas resulta importante para la defensa oxígeno-dependiente de una infección. Cabe señalar que el TNF-α es corresponsable para la activación de la respuesta inmunitaria. En un modelo experimental validado se pudo demostrar que principalmente el ácido gálico, el metil éster del ácido gálico, así como la fracción del etil-acetato y n-butanol del extracto total tienen una propiedad amplia de inducción de TNF-α.⁸

Tiene un efecto citoprotector por medio de la producción de interferón. Para evaluar tal efecto, se utilizó un modelo de fibroblasto/virus de encefalomiocarditis, en el cual los macrófagos fueron preincubados con los principios activos contenidos en Pelargonium sidoides EPs^® 7630 y el líquido sobrenadante con el interferón, inducido por los macrófagos, fue trasladado a fibroblastos murinos sensibles al interferón de la línea celular L-929. Posteriormente, los fibroblastos fueron infectados con una suspensión de virus de encefalomiocarditis.⁸

En este modelo de experimentación, la viabilidad de las células se analizó mediante espectrofotometría y las células que no eran suficientemente protegidas por los principios activos fueron destruidas tras la exposición viral, obteniéndose los siguientes resultados:

• Las cumarinas analizadas mostraron tener un efecto citoprotector moderado por medio de la inducción de 20 a 30% de interferón.
• El ácido gálico produjo una citoprotección significativa en concentraciones de 100 μg/mL.
• En las células impregnadas con todos los principios activos se encontró un efecto citoprotector de 60% en comparación con el grupo control, a la concentración de 0.8 μg/mL.⁸

Pelargonium sidoides EPs^® 7630 se considera un excelente auxiliar en el alivio, disminución y remisión de algunos de los síntomas del resfriado común, así como en infecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias (oídos, nariz y garganta) tales como la bronquitis, sinusitis, amigdalitis y rinofaringitis.⁸

Referencias

1.	Picazo J, Pérez-Cecilia E, Herreras A. Estudio de las infecciones respiratorias extrahospitalarias. Estudio DIRA. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(8):36-42.
2.	Chong-Delgado I, Rojas-Vera L, Solórzano-García F, Zambrano-Espinel J. Infecciones del tracto respiratorio superior. Pol Con. 2021;6(6):1356-1370.
3.	Bossio J, Balanzat A, Camera L, Carlino O, Coppolillo F, et al. Infección respiratoria aguda en el adulto. Guía para el equipo de salud. Buenos Aires, Argentina: Ministerio de Salud de la Nación, Dirección de Epidemiología; 2009.
4.	Sosa-Ceh GN, Moreno-Espinosa S, Jiménez-Juárez R. Evaluación del uso inapropiado de antimicrobianos en infecciones respiratorias bajas virales en el Hospital Infantil de México Federico Gómez. Rev Enferm Infecc Pediatr. 2021;33(135):1820-1825.
5.	Organización Panamericana de la Salud. Infecciones respiratorias agudas: Guía para la planificación, ejecución y evaluación de las actividades de control dentro de la atención primaria de salud. Serie PALTEX para ejecutores de programas de salud. Washington, DC: OPS, Oficina Sanitaria Panamericana; 1988.
6.	Álvaro D, Quilez N, Pérez R, Arnalich M. Infecciones virales respiratorias. En: Prados C, Infecciones respiratorias, 1ª ed. Madrid, España: Neumomadrid, 2015.
7.	Happy Audit. Guías para el diagnóstico y tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio en atención primaria. Guía clínica. Odense, Dinamarca: Universidad del Sur de Dinamarca, Unidad de Investigación de Atención Primaria, 2008.
8.	PLM. PLM Medicamentos, 2023. Disponible en: https://www.medicamentosplm.com/Home/productos/umckaloabo_jarabe/2943/101/71151/94.