Resumen

Hoy día, la fitoterapia cuenta con fundamentos científicos que la validan como una opción terapéutica real y esto ha sido confirmado incluso en varios países desarrollados, como Alemania. Representa una forma complementaria de curar, en la que el empirismo de la terapia queda atrás en función de la evidencia científica, armonizando la medicina tradicional con las terapias oficiales de cada país. Los fitomedicamentos se utilizan tanto para el tratamiento como para la prevención de distintas alteraciones clínicas, entre las que destacan la prevención del cáncer y enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, su papel en el manejo y control de enfermedades infecciosas es otro campo probado en cuanto a su eficacia y seguridad. Esto conlleva una ventaja adicional, que es el hecho de reducir el uso de antibióticos, cuyo consumo innecesario y exagerado ha llevado al surgimiento de otros problemas graves de salud pública.

Palabras clave : fitomedicamentos, terapéutica, infecciones respiratorias, antibióticos, Pelargonium sidoides

Abstract

Today, phytotherapy has scientific foundations that validate it as a real therapeutic option and this has even been confirmed in several developed countries, such as Germany. It represents a complementary way of healing, in which the empiricism of therapy is left behind based on scientific evidence, harmonizing traditional medicine with the official therapies of each country. Phytomedicines are used both for the treatment and for the prevention of different clinical alterations, among which the prevention of cancer and cardiovascular diseases stand out. However, its role in the management and control of infectious diseases is another proven field regarding its efficacy and safety. This carries an additional advantage, which is the fact of reducing the use of antibiotics, whose unnecessary and exaggerated consumption has led to the emergence of other serious public health problems.

Keywords : phytomedicines, therapeutics, respiratory infections, antibiotics, Pelargonium sidoides

Introducción

La fitoterapia es una terapia complementaria que utiliza plantas o partes de ellas y ha sido definida como aquella en la que el empirismo de la medicina tradicional se transforma en fundamento científico. Esto implica que la medicina tradicional o autóctona se somete a pruebas en laboratorios utilizando el método científico para validar o descartar su uso popular. ¹

Organizaciones e instituciones mundiales se han ocupado de este aspecto y divulgan sus resultados para asegurar el correcto uso, eficacia y seguridad de los recursos medicinales vegetales. Aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) reconoce la importancia de las plantas medicinales en el tratamiento y prevención de múltiples enfermedades, así como su relevancia económica al ser una fuente de descubrimiento de nuevos fármacos con un costo potencialmente inferior a la síntesis de nuevos medicamentos, el problema de cómo armonizar la fitoterapia con la medicina convencional aún no ha sido resuelto por completo. ¹

El resurgimiento del interés científico en las plantas medicinales, investigando su riqueza y variabilidad química, ha llevado a una revalorización de su empleo en muchas partes del mundo. Representa una forma complementaria de curar, en la que el empirismo de la terapia queda atrás en función de la evidencia científica, armonizando la medicina tradicional con las terapias oficiales de cada país. ¹

En los últimos años se ha observado un creciente interés en el uso de plantas medicinales en los países desarrollados del mundo occidental, tendencia que se ha mantenido durante aproximadamente dos décadas. En particular, y entre otras patologías, se ha destacado la relación entre la prevención del cáncer y enfermedades cardiovasculares con la ingestión de frutas frescas, vegetales e infusiones ricas en antioxidantes naturales. Numerosos estudios han sugerido que un mayor consumo de estos compuestos se relaciona con un menor riesgo de mortalidad por enfermedades como hipertensión arterial, aterosclerosis y diabetes mellitus, que son las principales causas de muerte en los países industrializados. ¹

Por su parte, la trascendencia de la fitoterapia ha alcanzado horizontes en casi todo el rango de patologías que afectan al ser humano, como es el caso de las enfermedades infecciosas, en las que no sólo mejora el estado general del paciente, sino que permite reducir el uso de antibióticos. Esto último además representa una contribución muy importante para la salud pública, dado el caso del grave problema que conlleva a nivel internacional el sobreuso de estos medicamentos.

Pelargonium sidoides

Las preparaciones de raíces de Pelargonium sidoides (fig. 1) , una hierba medicinal que pertenece a la familia Geraniaceae , tienen una larga historia de uso tradicional, principalmente para el tratamiento de la diarrea, cólico intestinal, anemia, debilidad y complicaciones relacionadas con la disentería y, en muchos casos, también para infecciones del tracto respiratorio, incluida la tuberculosis en el sur de África. Hace más de 100 años inició su comercialización en el Reino Unido, dando como resultado el desarrollo del extracto de raíz etanólico estandarizado EPs® 7630 (Umckaloabo®), que está aprobado para el tratamiento de la bronquitis aguda en Alemania. También se ha sugerido la eficacia clínica de EPs® 7630 para otras indicaciones, como rinosinusitis, faringoamigdalitis y resfriado común. ²

Diversas investigaciones han sugerido el uso del extracto de la raíz de Pelargonium sidoides (EPs® 7630) para el tratamiento de inflamaciones agudas de las vías respiratorias superiores no complicadas debido a su fuerte efecto antimicrobiano e inmunomodulador. Uno de estos trabajos fue el de Peric et al ., cuyo objetivo fue comparar la eficacia clínica, seguridad y efecto bactericida de EPs® 7630 y la monoterapia con amoxicilina para el tratamiento de pacientes con rinosinusitis bacteriana aguda (RBA) de leve a moderada. Para ello incluyeron cincuenta pacientes con RBA que fueron asignados en forma aleatoria a uno de dos grupos. El grupo 1 (n = 25) recibió comprimidos de EPs® 7630, 3 × 20 mg/día por vía oral durante 10 días. El grupo 2 (n = 25) recibió tabletas de amoxicilina 3 × 500 mg/día por vía oral durante 10 días. ³

Los autores registraron la puntuación total de síntomas (TSS), las puntuaciones de síntomas individuales para cada síntoma (obstrucción nasal, rinorrea, goteo posnasal, dolor/presión facial, pérdida del sentido del olfato), los datos endoscópicos, incluida la puntuación endoscópica total (TES) y la puntuación endoscópica individual, así como signos clínicos (edema de mucosas, secreción mucopurulenta), antes y después del tratamiento. Además, cultivaron las muestras de secreción tomadas del meato medio de todos los pacientes en busca de bacterias antes y después del tratamiento. ³

En este trabajo se encontró una mejoría absoluta después del tratamiento en cuanto a TSS, obstrucción nasal, dolor/presión facial, sentido del olfato alterado, TES, edema de la mucosa y secreción mucopurulenta en el grupo EPs® 7630 en comparación con el grupo amoxicilina (P <0.001, para todos los parámetros). Sin embargo, no hubo diferencias en la mejoría absoluta de la puntuación de rinorrea y goteo posnasal entre los grupos (P = 0.248; P = 0.679, respectivamente). Se desarrolló un menor número de bacterias en el cultivo de muestras del meato medio en el grupo EPs® 7630 en comparación con el grupo amoxicilina. No se informaron eventos adversos de los pacientes en ninguno de los grupos. Los autores concluyeron que sus resultados demostraron una mejor eficacia clínica y antimicrobiana de EPs® 7630 en comparación con amoxicilina. EPs® 7630 se mostró como un agente potente y una buena alternativa para el tratamiento con antibióticos de RBA, sin que el esquema presentara complicaciones. ³

Cabe señalar que si bien EPs®7630 se utiliza con frecuencia para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias, el conocimiento acerca de su modo de acción aún es escaso. En este contexto, Witte et al. llevaron a cabo un estudio que tuvo como objetivo dilucidar aún más los mecanismos farmacológicos subyacentes del producto, enfocándose en los mecanismos de defensa antimicrobianos de EPs® 7630. Al investigar la influencia de EPs® 7630 sobre la producción de linfocinas por parte de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC, por sus siglas en inglés), encontraron que EPs® 7630 es un nuevo inductor de IL-22 y IL-17. Este efecto inductor de citocinas fue más pronunciado para IL-22 y claramente dependiente de la dosis a partir de 1 μg/mL del extracto. Además, el pretratamiento con EPs® 7630 mejoró selectivamente la capacidad de producción de IL-22 e IL-17 de las PBMC activadas con CD3/28, al tiempo que limitó fuertemente la capacidad de producción de IFN-γ de las células linfoides innatas. ²

La relevancia de la producción de IL-22 inducida por EPs® 7630 se demostró tanto in vitro como in vivo , donde la IL-22 provocó un fuerte aumento de la proteína antimicrobiana S100A9 en las células epiteliales pulmonares y en el tejido pulmonar, respectivamente. Un análisis detallado de los modos de inducción de IL-22 no reveló ninguna influencia directa de EPs® 7630 en la producción de IL-22 basal o inducida por anticuerpos anti-CD3/CD28 por las células T de memoria CD4+. De hecho, se descubrió que la producción de IL-22 inducida por EPs® 7630 por las células T de memoria CD4+ dependía esencialmente de mediadores solubles (IL-1/IL-23), así como del contacto celular directo con los monocitos. En resumen, este estudio reveló una nueva función inmunomoduladora de EPs® 7630 que podría conferir protección inducida por IL-22 e IL-17 contra la infección bacteriana de las vías respiratorias. ²

La eficacia y tolerabilidad del extracto de raíz Pelargonium sidoides (EPs® 7630) también han sido ampliamente demostradas en niños con bronquitis aguda (BA). Un estudio realizado en Alemania analizó la seguridad y tolerabilidad de una formulación de EPs® 7630 en forma de jarabe y una en solución oral en niños en edad preescolar. Los autores diseñaron un ensayo clínico con asignación aleatoria, de etiqueta abierta, con niños de 1 a 5 años que padecían BA, quienes recibieron jarabe o solución de EPs® 7630 durante 7 días. La seguridad se evaluó por la frecuencia, gravedad y naturaleza de los efectos adversos (EA), signos vitales y valores de laboratorio. Los criterios de evaluación primarios se relacionaron con el estado de salud y fueron la intensidad de la tos, los estertores pulmonares y la disnea, medidos por la versión breve de la Bronchitis Severity Scale (BSS-ped), además de los síntomas de infección respiratoria, el estado de salud general según la Integrative Medicine Outcomes Scale (IMOS) y la satisfacción con el tratamiento, según la Integrative Medicine Patient Satisfaction Scale (IMPSS). ⁴

El estudio incluyó 591 niños que fueron asignados en forma aleatoria a uno de dos grupos y fueron tratados con jarabe (n=403) o solución (n=188) de EPs® 7630 durante 7 días. En ambos grupos de tratamiento, la cantidad de efectos adversos fue igualmente baja y no reveló problemas de seguridad. Los eventos observados con mayor frecuencia fueron infecciones (jarabe: 7.2%; solución: 7.4%) o trastornos gastrointestinales (jarabe: 2.7%; solución: 3.2%). Después de una semana de tratamiento, más del 90% de los niños experimentaron una mejoría o remisión de los síntomas según la BSS-ped. Los síntomas respiratorios adicionales disminuyeron de manera similar en ambos grupos. En el día 7, más del 80% de toda la población del estudio se había recuperado por completo o mostraba una mejoría importante, según lo evaluado por el investigador y el representante, respectivamente. Los padres de estos niños manifestaron estar “muy satisfechos” o “satisfechos” con el tratamiento en el 86.1 % de los pacientes del grupo combinado de jarabe y solución. El estudio concluyó que ambas formas farmacéuticas de EPs® 7630, jarabe y solución oral, demostraron ser igualmente seguras y bien toleradas en niños en edad preescolar que padecen BA. La mejoría del estado general de salud y de las quejas fue similar en ambos grupos. ⁴

Y en relación con el enunciado de este trabajo de revisión, existe un estudio cuyo objetivo fue estimar la prevalencia de las variables relacionadas con el paciente y el médico en cuanto a las prescripciones de antibióticos en pacientes diagnosticados con infecciones agudas de vías respiratorias inferiores y superiores (IAVRIS), tratados a nivel de atención primaria o de especialidad (pediatría) en Alemania. Este análisis incluyó 1,140,095 pacientes adultos en 1,237 prácticas de atención primaria y 309,059 niños y adolescentes en 236 prácticas pediátricas, obtenidos de la base de datos de Disease Analyzer (IQVIA), que habían recibido al menos un diagnóstico de IAVRIS entre el 1 de enero de 2015 y el 31 de marzo de 2019. Los autores analizaron la asociación entre 35 variables predefinidas y la prescripción de antibióticos utilizando modelos de regresión logística multivariados, por separado, para prácticas generales y pediátricas. ⁵

Estas variables incluyeron la proporción (como porcentaje) de antibióticos o fitomedicamentos en todas las prescripciones por práctica como un indicador de preferencia de prescripción médica. Encontraron que la prevalencia de prescripción de antibióticos fue mayor en pacientes tratados por médicos de atención primaria (31.2%) en comparación con los pediatras (9.1%). En atención primaria, la asociación más fuerte con la prescripción de antibióticos se observó en relación con diagnósticos específicos (bronquitis aguda, sinusitis, faringitis, laringitis y traqueítis) y con una mayor edad del paciente. En los consultorios pediátricos, la sinusitis aguda y la bronquitis fueron las variables con mayor asociación con la prescripción de antibióticos. La asociación más fuerte con la no prescripción de antibióticos fue la preferencia de fitomedicamentos y el diagnóstico específico de una infección viral. ⁵

Este estudio confirmó una alta prevalencia de prescripción de antibióticos para pacientes con IAVRIS en el entorno de atención primaria, especialmente en pacientes adultos; los factores relacionados con el médico juegan un papel importante que debe abordarse en las intervenciones para reducir la prescripción potencialmente inapropiada de antibióticos. ⁵

Comentario

Los antibióticos son una opción terapéutica importante para las infecciones bacterianas y pueden salvar vidas, siempre que la indicación, dosis y duración del esquema terapéutico sean las correctas. Sin embargo, en el caso de una IAVRIS, no suele haber indicación de prescripción antibiótica ya que la mayoría de estas infecciones son de origen viral e incluso en los casos de origen bacteriano, sólo una minoría de pacientes se beneficia con el tratamiento antibiótico. Según una revisión sistemática, no hay diferencia en los resultados entre los pacientes con uso inmediato y diferido de antibióticos. Un ensayo aleatorizado reciente mostró que las estrategias de prescripción tardía o nula de antibióticos dan como resultado resultados sintomáticos similares a los de la prescripción inmediata y no están relacionadas con las creencias de los pacientes sobre la eficacia de los antibióticos. Una investigación de las expectativas de los pacientes como motivo para recetar antibióticos para las infecciones comunes de las vías respiratorias superiores informó que, aunque el 11% de los pacientes podría haber esperado una prescripción de antibióticos, la mayoría indicó que confiaría en su médico cuando considerara que la receta era innecesaria. ⁵

Un dato interesante del estudio de Kern fue la asociación entre la preferencia de la práctica por la fitoterapia y las tasas más bajas de prescripción de antibióticos, tanto en adultos como en niños. Existen evidencias de que el uso de fitomedicamentos puede contribuir a una reducción en el número de prescripciones inadecuadas de antibióticos para infecciones respiratorias; en un estudio reciente basado en los registros médicos electrónicos de aproximadamente 234,000 pacientes pediátricos y de atención primaria en Alemania, el uso de fitomedicamentos seleccionados para IAVRIS se asoció con una menor necesidad de prescripciones de antibióticos en el curso posterior de la enfermedad. Las revisiones de medicinas complementarias y alternativas para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias indican que los tratamientos con fitomedicamentos pueden ser eficaces y seguros, y ayudan a reducir la prescripción innecesaria de antibióticos. ⁵

Referencias

1.	Avello M, Cisternas I. Fitoterapia, sus orígenes, características y situación en Chile. Rev Med Chile. 2010;138:1288-1293.
2.	Witte K, Koch E, Volk H, Wolk K, Sabat R. The herbal extract EPs® 7630 increases the antimicrobial airway defense through monocyte-dependent induction of IL-22 in T cells. Journal of Molecular Medicine. 2020;98:1493-1503.
3.	Peric A, Gacésa D, Barac A, Sotirovic J, Peric A. Herbal Drug EPs 7630 versus Amoxicillin in Patients with Uncomplicated Acute Bacterial Rhinosinusitis: A Randomized, Open-Label Study. Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. 2020.
4.	Kamin W, Behre U, Helm K, Reling B, Funk P, Malek F. Safety of Pelargonium extract EPs 7630 in young children with acute bronchitis. Front Pediatr. 2023;10(33).
5.	Kern W, Kostev K. Prevalence of and Factors Associated with Antibiotic Prescriptions in Patients with Acute Lower and Upper Respiratory Tract Infections—A Case-Control Study. Antibiotics. 2021;10(455):1-12.